Ceci est un deuxième article de la série IIFL Pharma Opportunities (Lire notre dernier article, Histoire d’Amgens Enbrel). Dans cette partie, nous discutons des deux produits biologiques à succès d’Amgen, Neupogen (filgrastim) et Neulasta (pegfilgrastim).

Neupogen et Neulasta, deux médicaments biologiques, contiennent la molécule de filgrastim et sont utilisés chez les patients cancéreux qui ont déjà reçu des médicaments anticancéreux (chimiothérapie) pour aider à augmenter les globules blancs dans la moelle osseuse. Le filgrastim est similaire à une glycoprotéine humaine appelée facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G CSF). Cette glycoprotéine stimule la moelle osseuse pour produire des granulocytes et des cellules souches et les libérer dans la circulation sanguine. Bien que les deux médicaments contiennent du filgrastim, Neulasta est différent de Neupogen et donc plus efficace.

Neulasta – un Neupogen amélioré?
Avant Neupogen, Amgen avait commercialisé Epogen, un médicament biotechnologique qui régule la production de globules rouges dans le corps. Epogen a été lancé en 1989 et a enregistré des ventes annuelles maximales de 2,6 milliards de dollars jusqu’en 2004. C’était le médicament biotechnologique le plus vendu de son temps. Le succès d’Epogen fait suite à de nouvelles recherches dans ce domaine.

Filgrastim a été fabriqué pour la première fois dans le laboratoire d’Amgen en 1985 et lancé en 1991. Le médicament, plus tard connu sous le nom de Neupogen, a atteint un pic de ventes de 1,4 milliard de dollars en 2002. Avant 2002, Amgens Neupogen n’était agréé que dans ce domaine. Neupogen était une molécule très réussie et il n’y avait aucun autre médicament contemporain dans la même indication qui correspondait aux caractéristiques cliniques de Neupogen. Cependant, le filgrastim nécessitait une posologie quotidienne au cours du cycle de chimiothérapie, ce qui n’était pas pratique pour les patients.

Pendant ce temps, le chercheur d’Amgen Olaf Kinstler et son équipe ont recherché une forme plus durable de Neupogen. Les chercheurs ont découvert que l’accumulation de polymère polyéthylène glycol (PEG) cireux et soluble dans l’eau peut étendre la molécule de filgrastim, ralentissant l’excrétion de la molécule du corps (réduisant sa demi-vie). C’est à cette époque que le pegfilgrastim a été créé.

La molécule de filgrastim agrandie reste dans le corps plus longtemps, ce qui signifie qu’elle est effectuée par cycle de chimiothérapie et moins de visites chez le médecin. La molécule de filgrastim élargie est maintenant connue sous le nom de pegfilgrastim, c’est-à-dire Neulasta. Les données des essais cliniques sur le pegfilgrastim ont montré qu’une dose unique de Neulasta est comparable à environ 11 injections quotidiennes de filgrastim chez les patientes atteintes d’un cancer du sein. Neulasta a été approuvé par l’USFDA en janvier 2002. Le médicament nécessite une dose unique fixe par cycle de chimiothérapie.

La croissance de Neulasta aux dépens de Neupogen

En 2002, Amgen Neulasta a démarré aux États-Unis et en 2003 à Eurpoe. On s’attendait à ce que Neulasta cannibalise les ventes de Neupogen en tant que meilleur produit parmi eux. Alors que les volumes ont commencé à augmenter, les ventes de Neulasta ont explosé et, à sa deuxième année de lancement, Neulasta était déjà un médicament à succès avec des ventes de 1,3 milliard de dollars.

Comme prévu, les ventes de Neupogen ont diminué lorsque les recettes Neupogen sont passées à Neulasta. Avant le lancement de Neulasta, les ventes de Neupogen avaient affiché un TCAC de 5,5% pendant six ans. Cependant, après que Neulasta a rejoint l’entreprise, les ventes de Neupogen ont connu une croissance modérée. En outre, Amgen a reçu l’approbation de Neulasta pour des indications supplémentaires en 2005 et une capacité accrue à Juncos, Porto Rico. Les ventes de Neulasta ont atteint 2,3 milliards de dollars en 2005 et 3 milliards de dollars en 2008. De plus, les ventes de Neulasta ont augmenté de 21,5% sur la période 2003-2008.

Avec la croissance rapide des ventes de Neulasta, des entreprises comme Ortho Biotech (une division de Johnson & Johnson) qui prennent des médicaments dans des thérapies similaires ont été touchées. Ortho Biotech a affirmé qu’Amgen offrait des rabais pour gagner des parts de marché. En 2008, Amgen a résolu un litige antitrust avec Ortho Biotech sur des allégations selon lesquelles Amgen offrait des rabais sur ses produits Neupogen / Neulasta / Aranesp, qui ont frappé le médicament concurrent de J&J, Procrit. Amgen a versé 200 millions de dollars à Ortho Biotech pour résoudre ce différend tout en niant les allégations.

Presque un médicament de 5 milliards de dollars

Lorsque Neulasta a atteint le plein potentiel de vente aux États-Unis, Amgen a commencé à augmenter les prix de Neulasta. En 2011, les ventes de Neulasta aux États-Unis étaient passées à 3 milliards de dollars tandis que les ventes sur le marché international avaient atteint 946 millions de dollars. À partir de 2012, Neulasta a connu une baisse de ses ventes en Europe en raison de l’introduction de biosimilaires en Europe. Aux États-Unis, cependant, le chiffre d’affaires a continué de croître en raison de la hausse des prix à Neulasta. Le médicament a atteint un sommet de ventes aux États-Unis de 3,9 milliards de dollars en 2017, tandis que le pic en Europe en 2014 était de 947 dollars. Le pic combiné des ventes de Neulasta (États-Unis + international) était de 4,7 milliards USD en 2015.

La première baisse des ventes internationales du Neulasta a été enregistrée en 2015 en raison d’une baisse de la demande. Cela a été suivi par des ventes quasiment stables sur le marché américain en 2016. Les ventes de Neulasta pour la période 2015-18 ont enregistré un TCAC de 0,5%, indiquant que le médicament a maintenant atteint son plein potentiel.

Source: Amgen, recherche IIFL

Amgen a réalisé un chiffre d’affaires d’environ 80 milliards USD avec les médicaments Neulasta et Neupogen. Cela fait du franchisé le plus prospère d’Amgen Amgen à ce jour. Neulasta a réalisé un chiffre d’affaires mondial total de 52,6 milliards de dollars entre 2002 et 17, tandis que Neupogen a réalisé un chiffre d’affaires total de 28 milliards de dollars entre 1991 et 2017. Le franchisé Filgrastim a été le franchisé pharmaceutique le plus vendu d’Amgen pendant neuf années consécutives (2007-15). Cependant, le franchisé Filgrastim a perdu ce jour-là face à l’autre blockbuster biologique d’Amgen pour la polyarthrite rhumatoïde, Etanercept (Enbrel). Etanercept perdra son brevet en 2028 et restera le médicament le plus vendu d’Amgen pendant de nombreuses années.

Expiration des brevets et concurrence à Neulasta et Neupogen

Les brevets de filgrastim et de pegfilgrastim aux États-Unis et en Europe ont expiré en 2015. Les biosimilaires de filgrastim ont été soumis par Teva, Ratiopharm, Sandoz, Hexal, etc. jusqu’en 2008. En février 2015, l’USFDA a approuvé le filgrastim biosimilaire de Sandoz (Zarxio). En 2018, l’USFDA a approuvé Pfizers Nivestym comme deuxième biosimilaire de filgrastim. À l’avenir, les ventes de Filgrastim devraient diminuer à mesure que davantage de biosimilaires arriveront sur le marché.

En juin 2018 L’USFDA a approuvé le biosimilaire fulphila pegfilgrastim de Mylan / Biocon. Le médicament a déjà été lancé sur le marché américain et sont Mylan / Biocon J’attends avec impatience l’approbation européenne. Après l’approbation européenne, Mylan / Biocon devrait avoir des ventes maximales de 500 à 600 millions de dollars avec la fulphila d’ici 2022-2023.

En plus de Mylan / Biocon, Sandoz, Apotex, Coherus etc. veulent également fabriquer des biosimilaires Neulasta. Sandoz et Coherus ont reçu une lettre de réponse complète de l’USFDA sur leurs demandes, tandis que Pelgraz (Accord Healthcare) et Udenyca (ERA Consulting GmbH) en Europe ont reçu des commentaires positifs et sont susceptibles de recevoir une approbation. Mylan / Biocon attendent également bientôt l’approbation européenne et ont clairement une avance sur ce médicament à succès.





Source link

Recent Posts