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Les patients atteints de maladies auto-immunes préexistantes qui ont développé un cancer et qui étaient traités par des inhibiteurs des points de contrôle immunitaires (ICI) ont souvent présenté des poussées de la maladie sous-jacente et d’autres événements indésirables d’origine immunitaire, a montré une étude rétrospective menée en France.

Au cours d’un suivi médian de 8 mois, 71% des 112 patients atteints d’une maladie auto-immune qui ont reçu un traitement par inhibiteur de point de contrôle pour le cancer ont signalé un certain type d’immunotoxicité, a déclaré le Dr. Divi Cornec de l’hôpital de la Cavale Blanche à Brest et ses collègues.

Un total de 47% des patients ont eu une poussée de la maladie auto-immune sous-jacente, 42% ont eu un événement indésirable d’origine immunitaire sans rapport avec leur maladie auto-immune, et 18% ont déclaré avoir les deux types d’événements, les chercheurs ont rapporté dans Arthrite et rhumatologie.

Ils ont observé que ces événements étaient «pour la plupart gérables sans interruption de l’ICI», généralement avec des glucocorticoïdes, bien que de moins bons résultats aient été observés chez les patients ayant reçu un traitement immunosuppresseur au début du traitement par ICI.

Dans un (n éditorial d’accompagnementLenore M. Buckley, MD, de la Yale School of Medicine à New Haven, Connecticut, et Maria E. Suarez-Almazor, MD, PhD du Anderson Cancer Center, Université du Texas, Houston, ont écrit: « Cette étude complète la croissance la preuve que si les ICI peuvent augmenter l’incidence des poussées et d’autres événements indésirables liés au système immunitaire chez les patients atteints de maladies auto-immunes antérieures, ces manifestations peuvent, dans la plupart des cas, être gérées de manière adéquate. « 

Les ICI deviennent rapidement la norme de soins pour de nombreux cancers, et bien que l’inhibition des points de contrôle immunitaires puisse augmenter la réponse immunitaire contre les tumeurs, les ICI peuvent également altérer l’auto-tolérance et entraîner des événements indésirables d’origine immunitaire ou inflammatoires. Ces événements ont été observés dans jusqu’à 70% des anticorps monoclonaux contre la mort cellulaire programmée 1 (PD-1) et dans 90% des substances actives contre la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4).

La plupart des patients atteints de maladies auto-immunes préexistantes ont été exclus des essais cliniques, de sorte que la sécurité et l’efficacité dans ces groupes étaient incertaines. De plus, les effets des événements indésirables d’origine immunologique et du traitement immunosuppresseur sur la réponse clinique n’ont pas été déterminés.

Ainsi, de 2017 à 2018, le groupe Cornec a mené une étude rétrospective de patients inscrits dans trois bases de données nationales françaises du cancer et de la rhumatologie. Sur les 112 patients inscrits, 66 avaient un mélanome, 40 un cancer du poumon non à petites cellules, quatre cancers urologiques et deux un carcinome à cellules de Merkel.

Les maladies auto-immunes sous-jacentes les plus courantes étaient l’arthrite psoriasique / psoriasique chez 28% des patients, la polyarthrite rhumatoïde chez 18% et la maladie inflammatoire de l’intestin chez 13%. La durée médiane de la maladie au moment de l’initiation de l’ICI était de 12 ans et la durée médiane du cancer de 20 mois.

Le traitement ICI a été définitivement arrêté chez 21% des patients en raison de l’immunotoxicité, bien que la plupart aient reçu un traitement immunosuppresseur pour traiter l’événement. Un patient est décédé d’une immunotoxicité possiblement liée (insuffisance hépatique avec cirrhose biliaire primitive).

Chez les patients dont la toxicité a été considérée comme une poussée de la maladie sous-jacente, 30% des événements étaient graves. 86% ont reçu des glucocorticoïdes pour traiter la torche à des doses de moins de 15 mg / jour à 1-2 mg / kg / jour, 21% ont reçu un anti-inflammatoire modificateur de la maladie conventionnel (ARMM) et 11% ont reçu une nécrose tumorale. inhibiteur du facteur (TNF).

Huit de ces patients recevaient un traitement immunosuppresseur, soit des corticostéroïdes à faible dose, soit un DMARD conventionnel, au moment de l’initiation de l’ICI.

Chez les patients dont l’immunotoxicité associée aux ICI n’était pas liée à leur maladie auto-immune sous-jacente, l’événement indésirable était grave dans 40% des cas.

Ces événements indésirables avaient tendance à se produire plus fréquemment avec l’exposition à l’anticorps monoclonal CTLA-4 ipilimumab (Yervoy) qu’avec les agents anti-PD-1 / PD-L1 administrés seuls.

Les événements les plus fréquemment rapportés avec l’ipilimumab comprenaient la colite et l’hypophysite, tandis que les patients recevant les agents anti-PD-1 / PDL-L1 ont le plus souvent signalé le vitiligo, la colite, l’arthralgie / arthrite et la thyroïdite.

53% des patients présentant une toxicité immunitaire non liée à leur maladie auto-immune ont reçu des traitements immunosuppresseurs, tous ces patients recevant des glucocorticoïdes et quatre recevant également des médicaments tels que le méthotrexate ou des inhibiteurs du TNF.

Lors de l’examen de la réponse tumorale et de la survie, les chercheurs ont constaté que 49% des patients répondaient partiellement ou totalement au traitement ICI de première intention, la survie médiane sans progression étant de 12,9 mois chez les patients atteints de mélanome et de 11 mois chez ceux atteints de mélanome, 8 mois. était un cancer du poumon non à petites cellules.

Dans une analyse univariée, le traitement par un médicament immunosuppresseur au début de l’étude était associé à une survie sans progression plus courte (3,8 vs 12 mois, P.= 0,006) et dans un modèle multivarié, l’utilisation d’immunosuppresseurs de base était à nouveau associée à une survie sans progression plus courte, avec un rapport de risque de 2,10 (IC à 95% 1,08-4,07, P.= 0,028). La survenue d’une poussée ou d’un événement immunitaire indésirable était également associée à une survie sans progression plus courte (HR 1,97, IC à 95% 1,06-3,66).

Buckley et Suarez-Almazor ont constaté que, d’après leur expérience, de nombreux patients qui développent des immunotoxicités et reçoivent des glucocorticoïdes à faible dose, ou DMARD, sont capables de poursuivre le traitement ICI et de maintenir une bonne réponse. « Même ainsi, l’impact à long terme de l’immunosuppression sur l’efficacité de l’ICI et la progression tumorale est incertain. Il variera probablement en fonction du mécanisme d’action de l’immunosuppresseur et de la dose, de la durée et du moment d’utilisation, mais il existe peu de preuves solides à les autres études pour guider la prise de décision et la définition des meilleures pratiques. « 

Des recherches supplémentaires sont « nécessaires de toute urgence » pour identifier les patients à risque pour ces événements indésirables « et pour établir des protocoles thérapeutiques appropriés qui maximisent les résultats pour les patients tout en réduisant les effets potentiellement nocifs sur la progression du cancer », ont conclu Buckley et le Suarez-Almazor.

Une limite de l’étude, selon les chercheurs, est la conception rétrospective.

Divulgation

Les auteurs ont rendu compte des relations financières avec Bristol-Myers Squibb, Merck Sharp et Dohme, Roche, Novartis, Debiopharm, Regeneron, Medimmun, Pierre Fabre, AstraZeneca, Janssen, Astellas, Sanofi, LFB, CSL Behring, Incyte, Boehringer Ingelheim, Chugai, Takeda, Merrimack Pharmaceuticals, Pfizer et Merck-Serono.



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