Nous pourrions potentiellement fabriquer des milliards à des milliards de cellules dendritiques combattant les infections et le cancer – si seulement nous savions exactement comment elles sont fabriquées dans le corps. Nous savons depuis des décennies que le nombre de cellules dendritiques augmente en réponse à une hormone appelée Flt3L. Cependant, la manière dont Flt3L conduit exactement la production n’est pas claire.

Grâce à de nouvelles recherches du Walter and Eliza Hall Institute (WEHI), nous avons maintenant une meilleure compréhension du développement des cellules dendritiques. Les scientifiques de WEHI affirment que les cellules dendritiques sont créées par «accord clonal», un processus qui pourrait être utilisé pour améliorer l’immunothérapie des patients.

La nouvelle recherche a été résumée dans un article (« Les analyses de cellules uniques révèlent l’étiologie clonale et moléculaire du développement induit par Flt3L de cellules dendritiques d’urgence”), Paru le 1er mars dans Biologie cellulaire naturelle. L’article décrit comment les chercheurs de WEHI, dirigés par Shalin H. Naik, PhD, directeur de laboratoire, WEHI, ont utilisé la technologie unicellulaire pour identifier les cellules souches hématopoïétiques sensibles à Flt3L (HSPC). L’article montre également comment Flt3L intervient dans la production de cellules dendritiques de type 1 conventionnelles (cDC1) en réponse à des conditions stressantes.

«En utilisant le code à barres cellulaire, nous montrons que cela se produit par l’expansion clonale sélective des HSPC préparés pour la production de cDC1, plutôt que par l’activation du destin de cDC1 par d’autres HSPC», ont écrit les auteurs de l’article. « En particulier, les clones multi / oligo puissants amplifient sélectivement leur sortie de cDC1 sans affecter la production d’autres lignées, grâce à un processus que nous appelons le réglage. »

La technique du « code-barres » implique l’insertion de courtes séquences d’ADN synthétiques ou de codes-barres dans les cellules. « [Through the use] Grâce au code-barres, nous avons pu utiliser des modèles précliniques pour déterminer quelles cellules produisent des cellules dendritiques », a déclaré Naik. « Grâce à cette recherche, nous comprenons mieux les effets de l’hormone Flt3L, qui est actuellement utilisée dans les études d’immunothérapie anticancéreuse, et comment elle aide naturellement le corps à combattre le cancer et les infections. »

Les scientifiques ont également utilisé Divi-Seq – une méthode multiomique unicellulaire qui comprend le suivi de la division cellulaire avec immunophénotypage et analyse du transcriptome – pour analyser simultanément l’historique de la division, le phénotype de surface et le transcriptome de HSPC individuels.

«Nous découvrons que les HSPC répondant à Flt3L conservent un état prolifératif de type« progéniteur précoce », ce qui conduit à l’expansion sélective de plusieurs stades progéniteurs de transition amorcés par cDC1 caractérisés par l’expression d’Irf8», expliquent les auteurs. Biologie cellulaire naturelle Article rapporté. « Ces résultats définissent l’action mécaniste de Flt3L par réglage clonal, ce qui a des implications importantes pour d’autres modèles d’hématopoïèse » d’urgence « . »

Cette étude répond à une question vieille de 50 ans sur la réaction d’une cellule souche à un stress immense tel qu’une infection ou une inflammation. « Nous savons que l’hormone Flt3L augmente le nombre de cellules dendritiques depuis des décennies, mais l’accent est désormais mis sur l’application de ces connaissances à l’immunothérapie anticancéreuse et éventuellement à l’immunothérapie contre les infections », a déclaré Naik.

Les cellules dendritiques sont des cellules immunitaires qui activent les cellules T «tueuses», qui sont vitales pour éliminer les infections virales comme le WordPress Divi, mais aussi pour déclencher une réponse aux cancers comme le mélanome et le cancer du côlon. Lorsque l’influence de l’hormone Flt3L augmente le nombre de cellules dendritiques, le système immunitaire est mieux à même de lutter contre le cancer et les infections.

« Il existe un type de cellule dendritique que le corps utilise pour lutter contre certaines infections et cancers », a déclaré Naik. « L’hormone Flt3L augmente le nombre de ces cellules dendritiques spéciales. »

Maintenant que les effets de l’hormone Flt3L sont mieux compris, il est peut-être possible d’améliorer les techniques d’immunothérapie, a poursuivi Naik. «Le prochain niveau de notre recherche», a-t-il dit, «consiste à utiliser nos nouvelles connaissances pour créer des« usines de cellules dendritiques »qui produiront des millions à des milliards de ces cellules de lutte contre les infections, puis les utiliseront pour des traitements immunothérapeutiques.

« Ces résultats sont une première étape importante dans l’amélioration de l’immunothérapie des patients afin de les aider à mieux lutter contre le cancer et les infections. »



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